吳劼教授團隊Nature子刊：二氧化硫參與的不對稱Smiles重排

近日，我校醫藥化工學院/高等研究院吳劼教授團隊在可見光催化的不對稱自由基磺?；I域取得新的進展，該研究基于Smiles重排策略，構建了一系列含季碳手性中心的磺酰類化合物。此成果“Radical sulfur dioxide insertion triggered asymmetric Smiles rearrangement: accessing chiral sulfones bearing quaternary carbon stereocenters”在《Nature Communications》上發表。吳劼教授和李紹玉教授為該論文的共同通訊作者，黃家翩老師和劉飛為該論文的共同第一作者。

含有手性中心的磺酰類化合物廣泛存在于上市藥物分子和生物活性分子中。例如：Danirixin是一種選擇性的、可逆的CXCR2拮抗劑； Remikiren是一類經典的用于治療高血壓的藥物；Tazobactam是β-內酰胺酶抑制劑以及第三代抗菌強增效劑。另外，2021年全球銷售額前200的小分子藥物排行中，磺酰類小分子藥物占比約10%，總銷售額約250億美元。由于手性磺?；衔镌谏镝t藥領域的重要地位，發展綠色高效的合成方法來構建手性磺酰類分子骨架是目前藥物合成和有機合成領域的研究熱點及挑戰。

Truce-Smiles重排反應可發生裂解和化學鍵的重建，從而構建季碳中心。傳統的離子型重排反應表現出高度的電子和空間依賴關系，需要具有吸電子基團的特殊底物以及強堿和高溫等苛刻條件來實現其轉化。自由基引發的Truce-Smiles重排反應可以作為一種互補模式，避免離子型反應途徑中存在的不足和缺陷?；谡n題組近來在不對稱自由基磺?；难芯浚–hem Catal. 2022, 2, 164.; Chem. Sci. 2022, 13, 8834.），吳劼教授團隊設計發展了手性丙烯酰胺、碳自由基前體和二氧化硫替代物的不對稱Truce-smiles重排反應，高效方便地將含各種敏感官能團的磺酰片段引入到季碳中心的β位。

該項研究工作得到了臺州學院、國家自然科學基金、浙江省領軍型創新團隊、金屬有機化學國家重點實驗室、河南師范大學開放基金的經費支持。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-34836-y or as a PDF here https://www.nature.com/articles/s41467-022-34836-y.pdf.